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早发性精神分裂症谱系障碍的神经认知损害
更新日期:2015年7月6日  浏览次数:次  

早发性精神分裂症谱系障碍的神经认知损害

2015-06-05 刘寰忠 SCH通讯

neurocognitive deficits in early onset schizophrenia spectrum disorders
神经认知损害是精神分裂症的核心特点。通常认为早发性精神分裂症患者的神经认知损害比迟发性患者更加严重,长期预后通常也更差。而且精神分裂症的认知损害往往早于阳性和阴性症状。目前对早发性精神分裂症谱系障碍(
early onset schizophrenia spectrum disorders , EOS)的神经认知功能发育的认识还相对陌生。至今只有5项针对EOS患者的神经认知纵向研究,随访时间从6个月到13年不等。这些研究发现与健康对照(HC)或常模相比,EOS患者的神经认知损害涉及所有神经认知领域。其中,2项随访1年的研究发现,EOS患者的认知缺损在随访期间无量级变化。而另外3项更长随访时间的研究发现,EOS患者大部分认知功能损害保持稳定。

2008年之前的的研究采用不同的神经心理测查工具,因此研究之间可比性差。2008年后美国NIMH发布了一套新的专门针对精神分裂症的神经认知测查工具——精神分裂症认知功能成套测验(The MATRICS Cognitive Consensus BatteryMCCB)。该测验具有良好的重测信度。下面我们来看看挪威一项采用MCCB纵向对比EOS患者与HC的神经认知功能对比结果。
该研究的受试者来自于挪威奥斯陆大学一项大型早发性精神障碍的研究项目。纳入研究的患者为2005-2008年在挪威奥斯陆和东区的多家医院和门诊就诊的患者。纳入标准为:年龄在12-18岁,符合DSM-IV精神分裂症谱系障碍诊断标准。排除标准为:存在中枢神经系统病理损害或创伤史,IQ低于70。共31名患者被纳入研究(基线,T1),22名患者完成1年随访(T2),20名患者完成2年随访(T3)。HC组共41名受试者,从挪威全国注册系统中随机筛选及广告招募得到。
所有受试者在3次访视时间点进行MCCB测查。MCCB包括7个心理维度,包括:1、处理速度:分类流畅性(Category Fluency ,CF)、符号编码( Symbol Coding , SC)、连线测验-ATrail Making Test Part A, TMA)。2、注意任务:连续操作测验(Continuous PerformanceTest, Identical Pairs version, CPT-IP)。3、工作记忆:分为语言工作记忆(字母-数字序号,LetterNumber Span, LNS)、视觉工作记忆(空间广度,Spatial Span,SS)。4、语言学习:霍普金斯语言学习测验(Hopkins Verbal Learning Test Revised, HVLT-R)。5、视觉学习:简明视空间记忆测验(Brief VisuospatialMemory Test Revised,BVMT-R)。6、推理和问题解决:迷宫测验(Mazes)。7、社会认知:情绪管理测验(TheMayerSaloveyCarusoEmotionalIntelligence Test, Managing Emotions (D & H; MSCEIT)。
结果与HC相比,EOS患者在所有神经认知领域的评分较低。随时间变化,两组除了HVLT-R(语言学习测验)外均有所改善。TMALNS有显著的组别*时间的相互作用。其中,TMA表现在HC组改善而EOS组保持不变。即使把IQ及母亲教育水平作为协变量时对结果也无明显影响。研究发现抗精神病药物剂量与处理速度呈负相关(CFT2T3访视点),提示更高的药物剂量与认知损害相关。不过,是否服药对神经认知缺损水平无明显相关性。
与HC相比, EOS患者在所有三个时间点全部神经认知领域均受损。这些发现与之前纵向EOS研究的大多数结果一致,尤其是短期随访。与随访间隔较长的研究结果不同,该研究发现EOS组的语言学习能力或注意力有提高而不是下降。原因可能是与病程相关。其他可能的原因包括使用了不同的语言学习测试方法因为这些测试可以衡量语言学习的不同方面,并且不同的测试对该方面能力发育异常有不同的敏感性。最近的一项针对精神分裂症纵向研究的Meta分析指出,许多研究存在方法学局限性,而学习效果是已发现的神经认知改善的最可能解释。
此外该研究还发现,在1年和2年后的随访点外语言学习测试表现为持续下降,其他所有神经认知测试的表现均随时间而提高。同样有研究发现在5年随访研究中也发现语言学习能力的下降,虽然使用测试工具是与HVLT非常相似加州语言学习测试(CVLT上述结果与正常大脑发育的大研究结果相同
该研究中一个有趣的现象是CFSCTMA同属处理速度领域,但三者结果不一致。分类流畅性测验(CF)和符号编码测验(SC在三个随访点均低于正常,并且损害相对稳定,但TMA显示随时间推移有先升高后停滞的现象这个有趣的发现证实了之前的一些研究发现提示TMA是基础脑功能障碍和损伤的尤为敏感测量方法。在处理速度方面EOS纵向研究的结果并不一致大多数证据指向该病早期阶段缺陷稳定,但1-2年随访有改善也有下降,4年随访研究中有所改善13年随访研究发现处理速度停滞,这当中有可能有青春期发育的结束,也有继发于青少年患者中的抗精神病药物治疗或有限的社会刺激,或这些因素的某种相互作用。因此,受损的处理速度仍精神分裂症研究关注的重点。
该研究是第一次采用MCCBEOS患者神经认知功能的纵向评估,该研究着重关注在EOS上,纳入受试者的数量与以往EOS神经认知功能的纵向研究具有可比性。此项研究中接近一半的患者接受二代抗精神病药物,虽然没有充分控制潜在的药物作用,但是统计结果分析不支持药物与神经认知损害之间有明显的相关性。
该研究发现使用MCCB进行测查,EOS患者的大部分神经认知功能缺损保持在稳定水平。处理速度停滞提示可能的“发育停滞”,这也是目前精神分裂症研究和治疗的兴趣点。已有研究发现处理速度可以预测今后的功能表现和残疾、自我照料、职业预后和社会功能。因此,处理速度可能是有潜力的EOS认知矫正和新型药物治疗的干预靶点。


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安徽省精神卫生中心 刘寰忠

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