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精神分裂症患者维生素D缺乏与血脂异常的关联研究
更新日期:2018年5月14日  浏览次数:次  
 

血脂异常是引起冠心病、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病首要的独立危险因素。心血管病是精神分裂症患者早逝的主要原因,精神分裂症患者死于心血管疾病的风险约为无精神病症者的2[1]。近期的研究显示[2,3],精神分裂症患者可能存在更低水平的维生素Dvitamin D, VD),而VD可能通过参与心肌细胞、动脉壁细胞和免疫细胞的增殖、分化、凋亡等生理功能从而调节心血管疾病的进程[4],因此,精神分裂症患者维生素D缺乏状态是否与血脂异常存在关联值得关注。

来自非精神疾病人群的研究显示,维生素D与血脂代谢之间存在着关联性[5,6],但研究结果存在矛盾。维生素D是否在血脂异常中发挥生物学作用还需要更多的关注。目前,尚没有精神疾病人群维生素D状态与血脂关联的研究,考虑到精神分裂症患者较高的维生素D缺乏率和较高的心血管病风险,有必要开展针对这一人群的相关研究,以明确维生素D缺乏是否与血脂异常存在关联,为临床干预研究提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 对象

20165月至20174月,在合肥市第四人民医院住院部招募精神分裂症患者229。纳入标准:符合ICD-10精神分裂症诊断标准[7]、年龄范围在18~60岁、住院治疗的病人。排除标准包括:自身免疫性疾病者、恶性肿瘤者、严重心脑肾疾病者、严重感染者、近三个月服用过影响血脂药物者、近三个月服用过维生素D者。该研究得到了合肥市第四人民医院生物医学伦理委员会的批准,所有受试对象均进行了书面知情同意。

1.2 调查方法与内容

     研究对象在入院第二天清晨采集空腹外周血,2小时内离心,血清冷冻保存于-80度冰箱待测。研究对象在清醒状态下自行或在家人协助下完成结构性调查问卷。结构性问卷内容主要包括社会人口统计学信息和近一个月生活行为方式。社会人口统计学信息包括:年龄、性别、居住地、文化程度、母亲文化程度、家庭月收入。生活行为方式包括:户外活动时间、吸烟饮酒情况、膳食摄入、体力活动等。

      1.3 血清25(OH)D、总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白测量

血清25(OH)DTCTGHDL-C、由合肥艾迪康临床检验所有限公司实验室完成。样本在采集、运送和保存过程均注意冷冻和避光,以避免对检测指标产生影响。本研究中,参照《美国内分泌学会临床实践指南》[8],将维生素D缺乏定义为25(OH)D<50nmol/L参照《中国成人血脂异常防治指南2016修订版》[9],将血脂异常定义为:TC5.2mmol/LTG1.7mmol/LHDL-C<1.0mmol/l

1.4  统计学方法 采用χ2检验和logistic回归分析。

2 结 果

2.1 研究对象一般情况及维生素D和血脂状况

本次调查共纳入229例患者,年龄范围为18~60岁,其中25~39岁所占比例最高(48.9%)。男性160例,占69.9%。居住地为城市所占比例为40.2%。研究对象及母亲的文化程度为初中及以下的比例分别是41.0%87.3%,大部分家庭月收入均在4000元以下(57.6%)。职业以体力为主和无业的比例分别44.4%34.5%。所有研究对象近一个月每日9-15点户外时间<2小时的比例为71.2%,体力活动 <3/周的比例为73.8%。本研究中研究对象采血季节为夏秋季的比例为61.1%研究对象25(OH)DTCTGHDL-C的平均水平分别为(45.9±21.3)nmol/L(4.1±0.8)mmol/L(1.2±0.7) mmol/L(1.2±0.3) mmol/LVD缺乏率为60.3%TCTGHDL-C异常率分别为10.9%15.7%34.1%

随着年龄的增加,25(OH)DTCTG水平显著增加(P<0.05)。男性、文化程度低和体力劳动者25(OH)D水平显著较高(P<0.05)。居住在城市、本人及母亲学历较高的研究对象TC水平显著较高(P<0.05)。文化程度较高的研究对象HDL-C水平显著较高(P<0.05)。检查季节与维生素D水平存在显著关联(P<0.05),夏秋季节维生素D水平高于冬春季节。体力活动与TG存在显著关联(P<0.05

2.2 维生素D缺乏与血脂异常情况

VD缺组TGHDL-C的异常率分别为19.6%41.3%,均显著高于VD非缺乏组的9.9%23.1%,差异均有统计学意义。见表1

1 不同维生素D状况精神分裂症患者血脂异常情况[n;(%)]

维生素D状况

n(%)

TC异常

TG异常

HDL-C异常

非缺乏组

91(39.7)

7(7.7)

9(9.9)

21(23.1)

缺乏组

138(60.3)

18(13.0)

27(19.6)

57(41.3)

χ2

1.62

3.87

8.11

P

0.204

0.048

0.004

2.3 维生素D缺乏与血脂异常的多因素logistic回归分析

TCTGHDL-C为应变量(正常=0,异常=1),以维生素D状况为自变量(正常=0,异常=1),调整因素为血脂相关因素,包括:年龄、性别、居住地、本人文化、母亲文化、职业、户外时间、体力活动和检查季节。结果显示,VD非缺乏组相比,VD缺乏组TG异常风险(调整后OR=2.80, 95%CI: 1.21-6.46)和HDL-C异常风险(OR=2.48, 95%CI: 1.35-4.56)均显著增加。两组间TC异常率差异无统计学意义。

2 精神分裂症患者维生素D状况与血脂异常多因素logistic分析

应变量      自变量

模型1

模型2

OR (95% CI)

P

OR (95% CI)

P

TC

维生素D缺乏

(对照=非缺乏)

1.80(0.72-4.50)

0.209

2.04(0.79-5.30)

0.142

TG

维生素D缺乏

(对照=非缺乏)

2.22(0.99-4.97)

0.053

2.80(1.21-6.46)

0.016

HDL-C

维生素D缺乏

(对照=非缺乏)

2.35(1.30-4.25)

0.005

2.48(1.35-4.56)

0.003

注:模型1为未校正模型,模型2为校正血脂相关因素(年龄、性别、居住地、本人文化、母亲文化、职业、户外时间、体力活动和检查季节)

3 讨论

关于VD与血脂指标关联的研究结果尚存在矛盾。一项纳入了10万余人的研究显示[10],与VD充足者(25(OH)D75nmol/L)相比,VD缺乏者TCTGLDL-C分别高出1.9mg/dl7.5mg/dl5.2mg/dl,而HDL-C则降低4.8 mg/dl。这一研究结果也得到其它研究[11]和本研究的支持。然而,对研究数据进行纵向分析显示,与仍处于VD缺乏状态者相比,当研究对象由VD缺乏状态变化VD充足状态后,其TCHDL-C均显著升高0.77 mg/dl0.42 mg/dl,而LDL-CTG无显著差异。研究结果提示,横断面研究可以得出D水平与血脂代谢的相关性,但是临床上维生素D水平的升高可能不会显著改善血脂质状态。少量的RCT也得出了相互矛盾的结论,大多数研究未能观察到VD补充对血脂的显著改善作用[12,13]。因此,当前的研究证据还无法明确回答VD补充对血脂改善的作用。

目前,尚没有针对精神障碍人群VD与血脂关联的研究报道。本研究结果显示,VD缺乏状态可能会对TGHDL-C产生影响,即VD缺乏可能与TG水平升高和HDL-C水平降低存在关联。这一针对精神分裂症患者的研究结果具有重要的公共卫生学意义,因为精神分裂症患者相对与无精神病症者存在更为严重的VD缺乏[14]和更高的心血管疾病风险[1],本研究结果可能预示着临床上通过补充VD来降低血脂异常的发生率,从而减少心血管疾病风险。目前,还没有针对精神分裂症患者补充VD改善血脂水平的RCT研究报道,本次观察性研究结果支持开展进一步的临床干预研究,以明确VD补充在改善精神分裂症患者血脂水平中的作用。

我们的既往研究显示[14],与处于相似生活环境的非精神障碍家人相比,精神分裂症患者的25(OH)D水平显著下降26.7% CRP显著高出43.3%,且25(OH)DCRP存在显著负相关,即维生素D缺乏越严重,CRP水平越高。相似的关联结果也得非精神障碍人群观察性研究[15,16]以及干预性研究[17]的支持。另有研究表明,较高的CRP水平是冠心病的重要预测指标[18],且会显著增加TCHDL-C在预测心肌梗死中的危险度[19]CRPHDL-C呈显著负相关[20],与LDL-C呈显著正相关[21]。炎症水平升高可能是导致血脂异常的因素之一。上述研究结果提示,维生素D缺乏可能通过促进炎症(CRP),使血脂状态恶化,并与血脂状态交互作用,显著增加心血管疾病风险。然而,这一假设尚需要在精神分裂症患者中进行验证。

本研究首次在精神分裂症患者中观察了VD与血脂指标的关联,结果支持了VD补充改善血脂状态的可能性,这是本研究的优势,但仍需要其它观察性研究以及后续干预研究的证据。在研究对象纳入时排除了近三个月药物对血脂的影响,并控制了大量相关混杂因素,这也是本研究的另一优势。同时,本研究也存在一些不足。受观察性研究设计的限制,VD缺乏与血脂异常的因果关联无法明确;纳入的血脂指标数量有限;研究对象仅来自于一家医院,可能存在研究对象的选择性偏倚。

 综上所述,VD缺乏可能与精神分裂症患者TGHDL-C异常率升高存在显著关联。未来需要开展随机对照临床干预试验来验证这种关联的临床价值。

 (作者:朱道民,张玉,余家快,储召学,刘宝贵,方文梅,张欣尚,贾乐元尹万军,朱鹏)

 

 

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